获得性血友病A（AHA）是一种由于循环血中出现抗凝血因子Ⅷ（FⅧ)自身抗体导致FⅧ活性（FⅧ：C）降低的获得性出血性疾病[1]。本病出血表型具异质性，可有严重出血或轻微出血甚至无出血表现。临床少见，易延误诊治。AHA的及时确诊对于患者的治疗具备极其重大的意义。现对本实验室发现的一例AHA进行临床分析，探讨实验室检查对AHA诊治方向的指导意义，探讨检验测试的数据的解读及与与临床及时沟通的价值。

  患者，女，50岁，农民，于一周前无明显诱因腰背部疼痛伴左下肢放射痛，于2023-03-27来我院就诊。以“腰椎间盘突出（L5-S1）症”收入我院骨四科。入院后查凝血四项APTT异常（132.9s)，2023-03-28复查APTT（105.4S），患者无发热，无恶心、呕吐，无牙龈出血，无呕血便血，以“凝血功能异常原因待查”转入肿瘤科。

  自发病以来，精神情况一般，食欲一般，睡眠一般，大小便正常，体重无明显变化。既往否认高血压史、心脏病史、否认肝炎、结核、伤寒、疟疾等传染病史，否认糖尿病史、脑血管疾病、精神疾病史，曾20年前输血。否认手术史、外伤史，否认食物、药物过敏史，有新冠疫苗接种史，其他预防接种史不详。

  20岁结婚，配偶体健。育1子1女，子女体健。父母健在，有兄姐均体健，否认两系三代家族遗传病、精神病、传染病及类似病史。

  体格检查：全身皮肤粘膜无黄染，左下肢及左臀部可见大片瘀斑，右下肢可见小片状瘀斑，皮下无水肿，无肝掌、蜘蛛痣。其余系统（头、颈、胸、肺等）检查无异常。

  实验室在排除患者用药及标本质量上的问题外，根据APTT试验结果及APTT混合血浆纠正试验结果，结合APTT的CWA曲线分析，及时与临床主管医生联系，结合患者体征，初步判断存在FⅧ抑制物，指明排查方向，指导临床医生对患者进一步深入检查：筛检狼疮样抗凝物质、Ⅷ因子抑制物定量及活性测定、血友病筛查实验、血栓弹力图检测等（因特殊项目本实验室未曾开展，指导临床外送检测）。

  患者的外送结果于4月7日全部回馈，正式确诊为获得性血友病A。患者家属要求转院，后在北京某院诊治，同样确诊为获得性血友病。笔者后续与患者家属持续联系，进行回访，患者规范治疗（醋酸片口服等）至今，瘀斑已吸收，红细胞系统已恢复至正常范围，APTT及Ⅷ因子活性正常，醋酸等药物随诊调整剂量中。

  基于CWA图形，为一阶导数曲线的峰值高度明显较低的双相波形，提示Ⅷ因子抑制物存在（见表2）。

  注：RI(Ronser指数）=[（APTT3-APTT2）/APTT1]×100%.RI即刻的截断值为10%-15%，低于10%提示因子缺乏，高于15%提示存在凝血抑制物，10%-15%之间为临界值（灰区）。

  5. 抗核抗体谱阴性，类风湿因子阴性，抗溶血性链球菌阴性，CCP阴性。

  11.（外送）血友病筛查：提示Ⅷ因子极度缺乏，存在时间和温度依赖性抑制物（见表7）。

  12.（外送）血栓弹力图普通杯结果：凝血因子功能偏弱，纤维蛋白原功能偏弱，血小板功能正常，总体凝血功能偏弱，无纤溶性倾向（见表8）。

  患者中年女性，血常规红细胞系统结果偏低，提示有失血。同时APTT孤立性延长，本院使用的全自动血凝分析仪，从CWA反应曲线可以初步判断患者Ⅷ缺乏或存在Ⅷ抑制物亦或存在抗磷脂抗体，结合患者家族史、病史、生育史，排除先天性血友病。

  FⅧ抑制物是一种能抑制和中和FⅧ凝血活性的同种抗体或自身免疫抗体[2]，同种抗体见于部分先天性血友病甲患者；自身免疫抗体见于非血友病患者。由FⅧ自身免疫抗体引起的疾病为获得性血友病A，其病因不明,可自发的出现在某些正常人或免疫系统异常的患者[3]。

  凝固曲线波形分析（CWA）是由用光学法原理检测凝血指标的凝血分析仪在凝固反应过程中依据透射光/散射光变化所绘制的凝固曲线图，进行求阶导数得出凝血反应过程中最大反应速度、最大反应加速度、最大反应减速度等参数，提供关于整个凝血测定过程和纤溶过程的综合数据，可以对检测结果进行扩展性解释，为临床疾病诊断与鉴别、寻因、风险评估与疗效监测等提供更多的全面有效的信息[6-8]。

  注：1a，二阶导数曲线b，一阶导数曲线a，二阶导数曲线b，二阶导数曲线c，一阶导数曲线峰值的高度（mAbs/s）；2d，纤维蛋白形成的高度（mAbs）；3a，二阶导数曲线b，二阶导数曲线c，一阶导数曲线峰值的宽度（s）；bp，双相波形。

  AHA病因不明，据报道, 46%的AHA患者无任何潜在疾病; 18% 的患者患有自身免疫性疾病,主要是系统性红斑狼疮和类风湿性关节炎; 7.3% 与妇女妊娠和生产相关; 6.7% 与恶性疾病相关; 5.6%与药物过敏相关,最常见为青霉素; 4.5% 与皮肤病相关; 3.9%与呼吸系统疾病相关; 7.9% 见于其它各类疾病[5]。

  获得性血友病A（AHA）是一种由于循环血中出现抗凝血因子Ⅷ（FⅧ)自身抗体导致FⅧ活性（FⅧ：C）降低的获得性出血性疾病，表现具异质性，死亡率高。此病例彰显了检验科的价值。术业有专攻，检验人员从专业方面出发，综合各检验测试的数据，充分发掘各检验测试参数的意义，在第一时间即为临床缩窄了筛检范围，指明了进一步检测的方向，检验将不仅仅只是提供数据支持，还应履行指导责任，发现异常结果及时与临床联系，在节省本金和时间的同时，使诊断效率最大化，最终保障检验测试质量和患者安全。