我国心脑血管患病率近年持续上升，根据《中国心血管病健康与疾病报告2019》，目前我国心血管患病人数达到3.30亿；心血管病死亡占城镇和乡村居民总死亡原因的首位，农村为45.91%，城市为43.56%，高于肿瘤及其他疾病，每5例死亡中就有2例死于心血管病。

  我国心脑血管患病率近年持续上升，根据《中国心血管病健康与疾病报告2019》，目前我国心血管患病人数达到3.30亿；心血管病死亡占城镇和乡村居民总死亡原因的首位，农村为45.91%，城市为43.56%，高于肿瘤及其他疾病，每5例死亡中就有2例死于心血管病。血栓与止血（俗称凝血）体外诊断可以有效帮助医生分析血栓和出血形成的原因，对包括心脑血管疾病在内的血栓性疾病以及出血性疾病等进行预防、筛查、诊断和监测，能够适用于评估血栓风险，指导对心脑血管疾病的预防过程；还能够适用于手术前凝血功能障碍筛查，了解患者的凝血功能障碍情况。危急重症过程中的凝血功能及时监测特别的重要，如新冠病毒感染治疗方案中，曾明确规定诊疗期间，需持续进行凝血功能的检测。

  通常分为：1）内源性凝血途径；2）外源性凝血途径；3）共同凝血途径。在内源性凝血过程中，凝血因子作为一种辅助因子，在Ca2＋与磷脂存在的情况下，与凝血因子IXa形成复合物，使因子X激活为因子Xa。事实上单独因子IXa也能使因子X激活，但在凝血因子VIII参与下反应速度可增加数千倍以上。凝血因子VIII还需有因子Xa及凝血酶的激活而成为因子VIII，这里也是一正反馈效应。

  中形成的纤维蛋白被分解液化的过程，叫纤维蛋白溶解（简称纤溶）。溶解机制：1）纤溶酶原激活途径：PLG可通过三条途径被激活为PL，分别为内激活途径、外激活途径和外源激活途径。2）纤维蛋白（原）降解机制：PL不仅降解纤维蛋白，还能够降解纤维蛋白原。PL降解纤维蛋白原产生X片段、Y片段及D、E片段。降解纤维蛋白则产生x、Y、D-D、E片段。上述所有的片段统称为纤维蛋白降解产物（FDP）。

  人体内抗凝系统及纤溶系统共同构成机体内两个重要的防御系统，与凝血系统形成既对立又统一的功能系统，保持动态平衡，使机体可在出血时有效地止血，又可防止血块堵塞血流，从而使血液保持液态。

  2.1凝血分析仪凝血分析仪按照不同的自动化程度分为全自动凝血分析仪和半自动凝血分析仪。

  。其基本构成包括：样品传送及处理装置、试剂冷藏位、样品及试剂分配系统、检测系统、电子计算机、输出设备及附件等。1）样品传送及处理装置：一般血浆样品由传送装置依此向吸样针位置移动，通过透射比法或散射比浊进行测定。2）试剂冷藏位：为避免试剂的变质，仪器往往有试剂冷藏功能，一般同时可放置几十种试剂进行冷藏。3）样品及试剂分配系统：样品臂会自动提起标本盘中的测试杯，将其置于样品预温槽中进行预温。然后试剂臂将试剂注入测试杯中，带有旋涡混合器的装置将试剂与样品进行充分混合后将送至测试位，经检测的测试杯被该装置自动丢弃于特设的废物箱中。4）检测系统：检测血浆的凝固能够最终靠凝固反应检测法检测。5）电子计算机：根据设定的程序计算机指挥血凝仪进行工作并将检测得到的数据来进行分析处理，最终得到测试结果。6）输出设备：通过计算机屏幕或打印机输出测试结果。7）附件：主要有系统附件、穿盖系统、条码扫描仪、阳性样品分析扫描仪等。

  ：目前半自动血凝分析仪大多数都是以凝固法测量为主。凝固法中又可分为光学法和磁珠法两类，光学法结构相对比较简单、灵敏度较高。易于自动化但易受特异血浆干扰。磁珠法不受特异血浆的干扰，试剂量少，但测量结果会受到磁珠的质量、杯壁的光滑程度等的影响。全自动血凝分析仪除了有凝固法之外，还有发色底物法（生物化学法）、免疫学方法等检测的新方法。4）

  ：半自动血凝分析仪需要人工添加试剂，人工按键操作；全自动血凝分析仪自动化程度高，无需手工操作，因此简单方便。总体来说，全自动血凝分析仪优于半自动，但半自动血凝分析仪价格相对较低，适合中小型的医院和科研机构，而大型医院购买全自动血凝分析仪比较多。所以在选择血凝分析仪时，可考虑自身单位经济情况和实际的需求，选择正真适合的血凝分析仪。2.2血栓弹力图血栓弹力图仪主要由自动调节恒温（37℃）的不锈钢盛血杯、插入杯中的不锈钢的小圆柱体及可连接圆柱体的传感器等部分组成。

  血栓弹力图(thromboelastogram，TEG)是动态监测和分析凝血状况的一种非侵入性诊断仪器

  传统的常规凝血功能检测采用离体血浆添加相应试剂，反映凝血过程中的一部分，有一定的局限性。与传统凝血检测相比，TEG使用全血作为检测标本，在体外加入高岭土启动凝血机制，从内、外源凝血系统的启动、纤维蛋白的形成到血块溶解进行全程监测，能够更准确、更直观的反映凝血机制中除血管内皮细胞和血管壁以外的所有凝血因素，对临床治疗有很明确的指导意义。TEG能够全面反映机体凝血因子、纤维蛋白原、血小板功能及纤溶状态，TEG 检测可当作简单快捷的实验室指标辅助预测及判断手术患者术后出血和临床疗效评价，将其与常规凝血检测指标结合可有效指导临床诊断和治疗。

  :可减少工作人员与样本的接触，避免样本本身和离心去盖过程中产生的有毒物质对实验人员的危害，大幅度的提升了生物防护水平；4）节约:大大优化工作流程，人力成本下降。有研究报道，在使用自动化流水线后，实验室分类或常规错误、标记错误等减少80％以上，生物安全事故减少99.3％，因此，对于大型综合性医院实验室是非常有必要上流水线的。流水线一般有样本前处理系统、凝血分析系统、试剂系统和智能数据管理系统组成。通过个性化的定制，从而帮助实验室实现检测集中化管理，缩短样本周转时间，提高检测通量，降低分析前误差，减少人为因素误差，降低操作人员生物危害，保持凝血检测技术的专业化。凝血自动化流水线凝血检测的方法及比较血凝检测的主要方法有三种：凝固法、发色底物法和免疫比浊法。检测得到的指标对应着临床上的各类疾病，通过对患者血浆中相应指标的检测，实现对特定疾病的早期诊断。

  是通过测定产色底物的吸光度变化来推测所测物质的含量和活性的，该方法又可称为生物化学法。其原理是通过人工合成与天然凝血因子有相似的一段氨基酸排列顺序、并含有特定作用位点的小肽，并将可水解产色的化学基因与作用位点的氨基酸相连。测定时由于凝血因子具有蛋白水解酶的活性，它不仅能作用于天然蛋白质肽链，也能作用于人工合成的肽链底物，从而释放出产色基因，使溶液呈色。产生颜色的深浅与凝血因子活性成比例关系，故可进行精确的定量。

  是将被检物与其相应抗体混合形成复合物，由此产生足够大的沉淀颗粒，通过透射比浊或散射比浊进行测定。此法操作简单便捷，准确性好，便于自动化。

  目前，血凝检测的两大行业巨头沃芬和希森美康主要是采用的都是光学法血凝检测，不同于这二者，思塔高主要是采用的则是磁珠法血凝检测，瞄准的是高端检验测试市场。3.2凝血检测常规指标及临床意义

  各类仪器分别与配套的检测试剂共同使用，供临床对血液凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）、凝血酶时间（TT）、纤维蛋白原（FIB）、D-二聚体（DD）、纤维蛋白（原）降解产物（FDP）、抗凝血酶III（AT-III）等指标进行定量分析。

  （PT、APTT、TT、FIB）是检测凝血功能的常用方法，可用于术前出血风险筛查，是手术前必查项目，目的是术前了解患者的凝血功能障碍情况，防止患者出血不止导致手术发生意外。此外它还是检查血栓性疾病的首选方法。

  可以对血栓风险做评估，指导对心脑血管疾病的预防过程，有利于心脑血管疾病患者的“早诊早治”，降低高危人群发病风险。

  主要反映纤维蛋白（原）的溶解功能。在纤维蛋白原大量被分解所引发的原发性纤溶亢进发生时，FDP含量明显升高。在高凝状态、肺栓塞、恶性肿瘤、静脉血栓、溶栓治疗等所致的继发性纤维亢进时，FDP含量亦升高。DD和FDP二者结合可以明显地提高高凝状态和血栓疾病的阳性检出率及阴性排除率；并具有较高的特异性和敏感性，应用于临床可达到简便、快速、敏感、实用的目的。

  是抗凝系统中最重要的成分，它由肝脏合成，为一种多功能的丝氨酸蛋白酶抑制物，可抑制凝血酶生成，具有强大的抗凝活性，占血浆抗凝酶活性的70%。某些出血性情况，如血友病、再生障碍性贫血、心瓣膜病（心力衰竭肝肿大者）AT-Ⅲ活性增高。抗AT-Ⅲ活性减低常见于弥漫性血管内凝血（DIC）、肝硬化、败血症、血栓形成性疾病（心肌梗塞，静脉血栓形成等），先天性AT-Ⅲ缺陷，口服避孕药。

  活化部分凝血活酶时间（APTT）是检查内源性凝血因子的一种过筛试验，是用来证实先天性或获得性凝血因子Ⅷ、Ⅸ、Ⅺ的缺陷或是不是真的存在它们相应的抑制物，同时，APTT也可用来凝血因子Ⅻ、激肽释放酶原和高分子量激肽释放酶原是否缺乏，由于APTT的高度敏感性和肝素的作用途径主要是内源性凝血途径，所以APTT成为监测普通肝素首选指标。

  纤维蛋白原即凝血因子Ⅰ，是凝血过程中的主要蛋白质，FIB增高除了生理情况下的应激反应和妊娠晚期外，主要出现在急性感染、烧伤、动脉粥样硬化、急性心肌梗死、自身免疫性疾病、多发性骨髓瘤、糖尿病、妊高症及急性肾炎、尿毒症等，FIB减少主要见于DIC、原发性先溶亢进、重症肝炎、矸硬化和溶栓治疗时。凝血酶原时间、活化部分凝血活酶时间、纤维蛋白原三者同时检测已被临床用于筛查病人凝血机制是不是正常，特别是心胸外科、骨科、妇产科等手术前检查病人的凝血功能尤为重要。

  病理性降低：先天性AT-Ⅲ缺乏症；血栓前状态和血栓性疾病时，血液抗凝作用减弱，如DIC高凝期、心肌梗死、心绞痛、脑血管病变、妊娠症、深静脉血栓形成、肾病综合征等；合成减少，如严重肝病等。

  的获得，原材料的质量不同会直接影响到试剂盒的性能指标，表格中是常用的一些凝血原料汇总。

  凝血检测试剂上游原料主要为抗原、抗体、诊断酶、底物等，仪器上游原材料料主要为电子元件、光学元件、物理运动部件等。试剂类原材料D-Dimer B3 Bulk（为生产D-二聚体试剂产品）和FDP Bulk（为生产FDP试剂产品的原材料）主要依赖国外供应商比如迪恩斯生命科技株式会社，虽然 D-Dimer B3 Bulk 及 FDP Bulk 在国内市场上也有其他厂商生产，但是在研发、生产工艺流程等方面的匹配度依然与国外厂商有差距，且进口原材料仍然具有非常明显的性价比优势。因此如果继续维持进口依赖的现状，一旦供应商所在国与中国发生贸易摩擦，供应商生产经营突发重大变化，供应商供货质量、价格等未能满足公司要求或者供应商与公司业务关系发生明显的变化，而公司不能在极短的时间内更换供应商，则在短期内可能面临原材料供应中断影响正常生产经营的风险。随着国内对于凝血试剂原料需求的不断上升，国产替代大有可为。国产厂商应加速研发，与下游需求方积极对接，逐步形成稳定的供应关系。

  凝血行业中游是各大体外诊断公司，进口优势明显，分别为美国国家仪器实验室（IL，沃芬集团）、日本希森美康（Sysmex集团）、法国思塔高（Stago集团），其他外资企业，如日本积水、德国BE等具有一小部分的市场份额。国内企业市场份额较少，赛科希德，普利生（迈瑞集团成员）以及上海太阳为其中的佼佼者。

  生产制造。仪器涵盖半自动和全自动凝血分析仪、血栓弹力图仪，试剂则为上述各种检测方式对应的的试剂。试剂为易耗品，封闭式仪器＋试剂（向终端医疗机构销售试剂，并配套提供仪器给终端医疗机构使用，仪器与试剂一一对应）的检测结果准确性、稳定性、检测效率更佳；仪器与试剂销量存在相互依存关系，是企业抢占拓展并维持市场渠道的重要方式，客户粘性较强能增加企业固定的销售额，是未来的大趋势。此外随着凝血检测项目和检测标本量的不断增加，如何构建一个自动化与智能化兼备的凝血自动化流水线成为凝血实验室较为关注的问题。自动化主要依靠硬件设备的改造，不仅能替代人工从事机械化重复步骤，还能保证实验室的规范流程和标准化操作要求；提升智能化，则需要信息系统和硬件设备的配合，软件分析替代人工判断，计算机协调控制自动化系统应用于各种复杂的工作流程，进一步提升实验室运行效率。

  血栓与止血诊断除了常规的检测项目外，临床希望能够在血栓的早期检测中提供有效的

  ，例如TAT（凝血酶-抗凝血酶复合物）、PIC（纤溶酶-α2抗纤溶酶复合物）、TM（血栓调节蛋白）、tPAI-C（组织型纤溶酶原激活剂-抑制剂1复合体）等分子标志物，从而帮助临床进行诊断与干预治疗。对于医院和庞大患者群体来说，凝血分析还有很大的发展空间。

  血栓弹力图仪从凝血全程(血小板聚集、凝血、纤溶等)来监测血液动力学信息。医疗人员通过检测凝血全貌，可以得到一系列凝血检测指标。最开始，我国医院大多依赖进口国外的血栓弹力图仪及配套试剂，但国外产品过于昂贵。仅试剂盒来说，实际产品成本几乎不到售价的十分之一。随后的一段时间，国内市场出现过血栓弹力图仪的仿制品。然而国产品牌可靠性与国外产品相比有一定差距，临床医生往往更信赖国外品牌。近年来，随着国内凝血市场的迅速发展，比如，检验科开始将血栓弹力图测试作为常规凝血四项检测的补充。针对临床检验需求，急需开发具有自主知识产权的血栓弹力图检测系统。近年来，检验科开始将血栓弹力图测试作为常规凝血四项检测的补充，针对临床检验需求，急需开发具有自主知识产权的血栓弹力图检测系统。血栓弹力图是一个正在冉冉升起的处女地，院内应用范围很广（麻醉、输血、心内、妇产、检验）。根据网页公开资料显示，全国血栓弹力图检测潜在市场目前约10亿元规模，年增长率超过30%，未来5年将超过20亿的规模,同期国际市场的规模约34亿美元，未来几年行业销量会快速增长。预计未来5-10年，中国血栓弹力图产品市场将会达到30亿元的规模。

  从终端来看，希森美康、思塔高、美国国家仪器实验室等国外厂家的产品进入三级医院时间较早，在三级医院市场具备先发优势，三级医院检验科普遍对以上国外品牌凝血检测产品形成了一定的使用习惯；三级医院对临床检测的要求较高，国外厂家提供的试剂检测项目种类较多，能够满足三级医院各类特殊检测需求；同时，D-二聚体、FDP、APTT、TT等部分凝血检测项目缺乏国际标准品或参考测量程序，诊断项目标准化的不足，导致终端医疗机构对新进入医院的国产品牌血栓与止血诊断产品需要较长时间的观察和评估，才能评判产品性能是否能满足临床需求。

  挑战的同时也意味着机遇，国产化替代的大趋势决定了国内厂家可以进一步加速市场渗透站稳脚跟。

  大约为55亿元，外资企业在该领域具有绝对优势，预计占有其中90%以上的市场份额。随着凝血检测项目的日益丰富和检测样本量的剧增，实验室迫切需要在最短时间之内提供更可靠的凝血检测结果，从而为临床提供更快速、全面的诊疗依据。中国凝血检测市场具有广阔的下沉市场、整体空间大、增速高，进口替代机遇大。

  5.2驱动因素1）需求端，随着人口老龄化加剧导致的心脑血管疾病、慢性病发病率提升、手术台数的上升、血栓与止血诊断技术的进步，血栓与止血诊断市场有望进一步扩容，血栓性疾病检测和抗凝药物监测的需求不断提升。

  3）医生端，越来越多医生对于凝血检测的临床认知更加深入，市场教育不断加深。2019年7月，血栓与止血成立了全国性的学术组织——中国研究型医院学会“血栓与止血专业委员会”，以此促进我国血栓与止血领域的发展。

  4）研究资源投入稳健增长：落实税收优惠，鼓励科研人才发展，带动科研服务市场增长。5）商业应用领域不断拓展：凝血分析仪系列产品在医学、药学、检验学、卫生免疫学、食品安全等领域均有涉猎。

  6）居民健康消费理念更迭，尤其80、90后群体将有力地推动新一轮的消费升级，为凝血分析行业发展奠定了重要的消费基础。

  国内传统凝血市场覆盖集中在二、三级医院的检验科，由于该市场高通量、高精准度的需求，进口厂商的设备与产品有明显领先优势，医生使用习惯已经固定，一定程度上延缓了国产品牌在传统凝血检测场景下进口替代的进程。预计2023年，国内凝血市场规模将保持19%的年化高增速达到118亿，增量将主要来自于新兴应用场景，包括：受益于分级诊疗政策的强力实施打开基层医疗市场，卒中中心、胸痛中心、创伤中心的建设打开急诊市场，法规强化及消费者支付能力提升打开牙科、医美等专科医疗机构市场。2019年中国体外诊断市场整体规模705亿，过去五年复合增长率18.6%，约4倍于同期全球体外诊断市场的复合增长率。作为重要的细分板块，血栓与止血诊断市场过去五年复合增长率31%，并有望继续保持19%的年增速至2023年达到

  的需求约6亿元，主要由于临床对检验设备自动化、简便化和人性化的要求愈加迫切：传统检验科统一全院需求的方式导致送检不及时，或存在样本积压，检验结果不能第一时间回复临床；检测周转速度一定程度上影响重症患者的治疗决策时间；急诊、门诊手术前存在即时凝血检测需求，手术室存在术中凝血监测需求；政策支持胸痛、卒中等五大中心建设，并要求配备POCT检测设备。3）

  竞争格局上，目前中国体外诊断市场中主要有跨国公司和本土企业两大竞争主体。整体上，我国体外诊断厂商和跨国企业仍存在一定差距。跨国公司凭借先进的技术、品牌优势、稳定的质量，占据我国体外诊断市场56%的份额，尤其在三甲医院高端市场中处于垄断地位，价格是国内同类产品的1～5倍。2015年，排名前五的跨国IVD企业占据了我国体外诊断36.8%的市场占有率。其中罗氏2015年的市场占有率为9.8%，处于市场领先地位；希森美康、西门子、丹纳赫（已收购贝克曼）、雅培的市场份额分别为8.1%、7.4%、6.1%和5.4%。国内IVD企业起步较晚，在规模、实力、技术、产品质量方面与国际知名诊断企业有较大差距，呈现出规模小、数量多的特点。据统计，目前国内体外诊断共有300～400家厂商，多为中小型企业，产品覆盖面较窄，主要为单一领域的中低端产品， 用户集中在市级医院和基层医院，市场格局较为分散。而且国内IVD企业的销售额普遍集中在1000-5000万规模，收入超过亿元的企业数量不多，前十大企业的市占率仅约30%。但是国内企业凭借产品性价比高和更为贴近本土市场的优势，不断抢占份额，已涌现一批实力较强的本土企业，主要集中在生化、免疫、分子诊断三大领域。

  凝血检测作为术前术后、住院病人及血液病患者的一项必检项目，是临床防患医疗事故和术后监控的必要手段，在临床上具有重要的价值。

  近几年，国内凝血市场虽发展迅速，但受使用习惯等限制，目前国内传统凝血市场覆盖还主要集中在一、二级医院的检验科。随着分级诊疗等国家政策的实施和医保控费的影响，国内体外诊断产品进口替代的规模和速度随之不断提升。根据广州标点的统计数据，2016年至2018年我国血栓与止血体外诊断市场的国产厂家市场份额逐步提升，占国内市场份额的比例由2016年的15%上升至2018年的20%；但主要的国内市场份额仍由希森美康、思塔高等为代表的国外企业占有。除去这三大巨头，国内市场还有日本积水、德国BE等外企以及本土企业北京赛科希德、迈瑞普利生、雷杜、北京众驰伟业、四川迈克、上海太阳、美德太平洋等占据国内剩余市场。

  在中国血栓与止血体外诊断市场，尽管检验测试的项目数量不少，但是大多数检测项目由于临床学术认知原因，没有得到广泛的应用。过去较长一段时间，凝血检验测试的项目主要是PT、APTT、TT、FIB 四项，用于凝血功能筛查。随着心脑血管疾病、VTE、DIC 等疾病诊断和抗凝用药监测的发展，D-二聚体、FDP、AT检验测试的项目的应用已在三级医院得到普及，在二级医院目前还在普及过程中。在中国血栓与止血体外诊断试剂销售中，PT、APTT、FIB、TT、D-二聚体、FDP、AT七个项目作为主流检验测试的项目，在各省都已进入了医保目录。另外还有个性化新项目检测厂商正在积极研发布局中。

  据统计，获得NMPA凝血分析仪注册证国产厂家有38家，其中9家厂家仅有半自动化凝血分析仪，采用方法学为凝固法，检验测试的项目多为凝血四项。还有少数厂家聚焦于便捷式、POCT凝血分析仪器的开发。国内产品性能与进口产品相比仍有一定差距，主打一、二级医院的下沉市场。

  PT（凝固法）、APTT（凝固法）、FIB（凝固法）、TT（凝固法）、D-Dimer（免疫比浊法）、ATIII（发色底物法）。

  PT、APTT、FIB、TT（凝固法）；D-dimer、FDP（免疫比浊法）；ATⅢ（发色底物法）。

  据统计，目前获得NMPA注册的仅有美国血液技术Haemonetics Corporation(HAE)一家。现阶段，血栓弹力图仪产品明显落后于临床需求。首先是在效率上，目前市面上的血栓弹力图仪均是手动或者半自动操作，整体检测速度慢、对操作者素质和耐心要求高、人力成本高。市面上的大多数血栓弹力图仪以两通道为主。

  我国大型医疗机构每天需处理的标本量高达数百个，而两通道血栓弹力图仪需要依靠纯手工操作，标本处理量小，每天最多处理10余个标本，不足以满足大型医疗机构的标本处理需求。现有的配套试剂也主要是采用冻干粉试剂，需要现场溶解，无法即用即取，且容易造成混匀不充分，导致检测结果误差。

  在日益增长的临床需求面前，全自动血栓弹力图仪成为行业产业突破方向之一。国内厂家积极布局，出现了众多致力于研发全自动血栓弹力图的企业。

  随着国家医疗改革的不断深入，使得综合性大中型医疗机构的中心实验室对自动化系统有了新的要求，为了简化检测流程，提高检测效率，保证数据准确度等，中心实验室对集中化诊断检验的需求慢慢的变大，TLA（Total Laboratory Automation，整体实验室自动化流水线）应运而生，它包括样本前处理部分、分析部分和后处理部分三个部分，而单独的前处理系统称为TTA（Task Targeted Automation）。