心血管疾病是造成我国城镇和乡村居民死亡的根本原因，比例高于肿瘤或其他疾病。据2019年《中国心血管病健康与基本报告》多个方面数据显示，我国有3.3亿心血管疾病患者。其中，血栓性疾病作为心血管疾病的主要表现形式，呈现出高发病、高致残、高死亡率等特点。目前，临床上大范围的应用抗凝药物医治各类血栓性疾病，如肺栓塞、深静脉血栓等。

  市面上常见的口服抗凝药物分为两类，一类是传统抗凝药维生素k拮抗剂华法林，另一类是非维生素k拮抗剂的新型口服抗凝药物（NOACs），其中就包括Xa因子抑制剂，利伐沙班、阿哌沙班、艾多沙班均属于这一类别。由于传统抗凝药物存在许多局限性，且易受外界影响导致抗凝不足，而NOACs已被证实具有更高安全性，慢慢的变多的指南推荐NOACs作为优先使用的口服抗凝药，市场潜力不容小觑。

  利伐沙班由拜耳与西安杨森联合研发，于2008年9月在欧洲获批上市，2011年7月在美国获批上市的选择性凝血因子Xa抑制剂。根据PDB药物综合数据库多个方面数据显示，2014年至今利伐沙班制剂全球销售额稳步增长，在2018年达到巅峰水平1231亿元（图1）。

  据PDB药物综合数据库数据分析，自2009年3月进入中国市场、且在同年进入医保以来，利伐沙班的国内销量逐年增长，在2021年销售额达10.79亿元，但近年来增长率有所下滑（图2）。其中，拜耳作为原研厂家一直霸据该商品市场龙头地位，直到2020年12月利伐沙班化合物专利到期，仿制药蜂拥而至才被挤掉了些许份额。

  巨大的市场潜力吸引了众多虎视眈眈的仿制药企业，据CPM新药研发监测数据库多个方面数据显示，已有29家药企的利伐沙班片在国内批准上市（图3）。去年的第五批集采更是上演了利伐沙班22家企业一同竞争中标名额的激烈场面，其10mg规格的中标价格达到98%的降幅。

  国内市场如此“内卷”的格局下，已有相关企业看到全球市场的潜力，做好了“出海”准备。7月15日，同和药业发布了重要的公告称其利伐沙班产品已经获得韩国食品药品安全部发布的药品注册证书，意味着该公司已拿到了韩国市场的入场券。

  不仅国内生产厂商，原研企业拜耳也在另辟蹊径，试图在集采环境下探索新的出路。据CPM新药研发监测数据库多个方面数据显示，拜耳的利伐沙班颗粒已于2022年5月审结注册申请，由于其符合“儿童生理特征的儿童用药品新品种、剂型和规格”而纳入优先审评审批程序，而目前国内尚无厂家注册申报利伐沙班颗粒剂型。

  作为利伐沙班最大竞争对手，阿哌沙班由百时美施贵宝与辉瑞联合研发，2012年一经上市就强势掠夺利伐沙班的全球份额。根据PDB药物综合数据库数据分析可得，近年来阿哌沙班全球销售额稳定持续增长，在2019年反超利伐沙班，并在2021年打破了利伐沙班在2018年创造的销售神线日，美国知名媒体Fierce Pharma发布的2021年全球销售额排名前20榜单中，阿哌沙班位列第五，而利伐沙班屈居第12名。

  据PDB药物综合数据库数据分析可知，进医保后阿哌沙班全国销量开始快速上涨（图4）。然而同为凝血因子Xa抑制剂，阿哌沙班原研厂家的命运就不及利伐沙班原研厂家幸运，没能垄断国内市场。自2019年5月正大天晴拿到阿哌沙班首仿开始，仿制药与原研药就展开了激烈竞争。2020年BMS的阿哌沙班原研商品市场份额下滑至25.79%。经历了第三批集采后，2021年，未中标的BMS阿哌沙班更是仅剩下2.38%的市场占有率（图5）。

  PDB药物综合数据库数据显示，2020年艾多沙班全球销售额已达112亿元[y5] （图1）。2018年12月进入中国市场后在国内也有着不错的成绩，并在2020年12日进入国家医保目录。

  据CPM新药研发监测数据库信息显示，目前已有山东新时代、扬子江、正大天晴、海南先声四家药企递交了艾多沙班仿制药注册申请（图6）。

  到底是越早上市的仿制品越能占领市场先机，还是在集采大洗牌后存活下来才能后发制人，我们不得而知。但可以肯定的是，为了保住市场占有率，仿制药与原研药同台竞争的格局将迫使原研企业降低药物价格，提高药物可及性。希望仿制药的相继获批，能打破原研产品在国内市场的垄断局面，造福更多患者。